第一阶段中期分析显示,COVID-19 mRNA疫苗可诱导对SARS-CoV-2的快速和强免疫反应,支持进一步的临床开发和mRNA作为疫苗平台的潜力。
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SARS-CoV-2 mRNA疫苗设计 | 自然界2020年8月 | 这项临床前研究表明,当亚保护剂量给药时,抗COVID-19 mRNA疫苗可诱导有效的中和抗体反应和CD8 T细胞反应,并对小鼠肺部和鼻腔SARS-CoV-2感染具有保护作用,而没有证据表明疫苗相关的增强呼吸道疾病(VAERD)。 |
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非人类灵长类动物抗SARS-CoV-2 mRNA-1273疫苗的评价 | 新英格兰医学杂志2020年7月 | 这项临床前研究显示,两剂量的mRNA-1273疫苗接种计划可导致非人类灵长类动物上、下呼吸道SARS-CoV-2感染的强大免疫应答和保护,没有证据表明疫苗相关的增强呼吸道疾病(VAERD)。 |
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编码VZV-gE抗原的mRNA疫苗产生的免疫原性与佐剂亚单位疫苗相当,在非人灵长类动物中优于减毒活疫苗 | 疫苗2020年7月 | 这项临床前研究发现,水痘-带状疱疹病毒(VZV)的mRNA疫苗在非人类灵长类动物中具有高度的免疫原性,并对已批准的蛋白疫苗产生相当强的反应,与已批准的减毒活疫苗相比,反应明显更高。 |
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一种抗SARS-CoV-2 mRNA疫苗初步报告 | 新英格兰医学杂志2020年7月 | 第一阶段中期分析显示,COVID-19 mRNA疫苗可诱导对SARS-CoV-2的快速和强免疫反应,支持进一步的临床开发和mRNA作为疫苗平台的潜力。 |
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来自HIV-1保守区域的四价免疫原,以mRNA形式传递,显示了临床前t细胞免疫原性和广度 | 疫苗2020年7月 | 这项临床前研究表明,抗艾滋病毒的mRNA疫苗诱导了强大和广泛的T细胞应答,支持mRNA技术加速艾滋病毒疫苗发现的能力。伟德体育投注 |
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表达呼吸道合胞病毒F蛋白变异的修饰的mRNA/脂质纳米颗粒疫苗在啮齿动物RSV感染模型中具有免疫原性和保护作用 | npj疫苗2020年2月 | 这项临床前研究表明,mRNA RSV疫苗在啮齿动物RSV感染模型中可诱导中和抗体和强大的细胞免疫应答,并提示mRNA疫苗可能通过提供抗原来改善免疫应答,这些抗原更好地模拟了自然感染时观察到的情况。 |
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核酸疫苗对小鼠妊娠期寨卡病毒传播的保护作用 | 传染病杂志2019年7月 | 这项临床前研究证明了mRNA疫苗对小鼠先天性病毒感染的保护能力。 |
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一种以免疫显性NS表位为靶点的修饰的mRNA疫苗可保护HLA I类转基因小鼠抵抗登革病毒感染 | 免疫学前沿2019年6月 | 这一临床前研究表明,mRNA疫苗可以在以人类抗原向T细胞提呈为模型的转基因小鼠中防止病毒感染。 |
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编码潜在中和人类单克隆抗体的脂质包裹mRNA可保护基孔肯雅病毒感染 | 科学免疫学2019年5月 | 对基孔肯雅病毒抗体mRNA编码的临床前研究显示,该抗体在体内具有剂量依赖性蛋白表达,且无剂量限制性毒性。 |
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在1期随机临床试验中,抗H10N8和H7N9流感病毒mRNA疫苗在健康成人中具有免疫原性和良好的耐受性 | 疫苗2019年5月 | 首个针对H10N8和H7N9流感病毒的mRNA疫苗的1期临床研究引发了强大的免疫应答,进一步支持了mRNA作为疫苗平台的潜力。 |
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肌注mRNA疫苗用脂质纳米粒的优化 | 分子疗法:核酸2019年2月 | 与传统LNP相比,使用专有的Moderna LNP提供的改良mRNA疫苗显示出增强的耐受性和可比的免疫原性。 |
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多抗原、基于五聚体的人巨细胞病毒mRNA疫苗,可引发有效的体液和细胞介导免疫 | 疫苗2018年2月 | 动物研究表明,具有挑战性的病毒抗原,如mRNA编码的多分子膜结合蛋白复合物,可以引发强大的保护性免疫反应。 |
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一种改良的基于mrna的埃博拉疫苗引发了强大的免疫反应,保护豚鼠免受致命挑战 | 传染病杂志2017年12月 | 与之前观察到的病毒载体疫苗相比,lnp配方的改良mRNA疫苗的临床前研究显示100%的存活率和更高的保护性抗体滴度。 |
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流感mRNA疫苗接种后,伴随着循环血凝素特异性ICOS+PD-1+CXCR3+T滤泡辅助细胞诱导强大的B细胞应答 | 免疫学前沿2017年11月 | 这项非人类灵长类对mRNA疫苗的研究揭示了伴随中和抗体大量产生的细胞免疫反应,进一步加深了我们对与有效保护相关的免疫特征的理解。 |
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恒河猴骨髓源性抑制细胞显示T细胞抑制功能,并在接种后短暂增加 | 免疫学杂志2017年11月 | 非人类灵长类动物的免疫抑制细胞对疫苗的反应特征,扩展了我们对疫苗免疫原性与反应原性潜在机制的理解。 |
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改良mRNA疫苗在恒河猴体内高效靶向和激活抗原提呈细胞 | 分子治疗2017年8月 | 这项非人类灵长类动物mRNA疫苗的研究特征是免疫细胞被激活——以及它们随后引发的T细胞——支持我们对疫苗有效性的基本理解。 |
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寨卡病毒先天性疾病疫苗介导的保护 | 细胞2017年7月 | 本研究表明lnp基因表达的mRNA疫苗可以在小鼠模型中诱导对病毒胎盘和胎儿损伤的保护,这对垂直传播病毒的疫苗至关重要。 |
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H10N8和H7N9流感病毒mRNA疫苗免疫原性的临床前和临床证明 | 分子治疗2017年4月 | 两项临床研究表明,lnp配方的改良mRNA疫苗可以引发保护性免疫反应,安全性可接受。 |
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改良的mRNA疫苗可预防寨卡病毒感染 | 细胞2017年2月 | 这一体内研究表明,编码亚病毒颗粒成分的mRNA疫苗可以预防疾病。 |
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疫苗佐剂概述:介绍、历史和现状(综述) | 疫苗佐剂2016年10月 | 本文综述了佐剂在增强机体对疫苗免疫应答中的应用现状和前景。 |
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2型糖尿病患者皮内注射编码VEGF-A的改良mRNA | 自然传播2019年2月 | 来自血管内皮生长因子a (VEGF-A) mRNA编码的1a/b期研究的数据显示了人体的耐受性、蛋白表达和蛋白药理学,以及其作为再生治疗的潜力。 |
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经兔和猪体内皮肤微透析证实的修饰VEGF-A mRNA皮内注射后,人VEGF-A的快速生产 | 生物医学研究的国际2019年1月 | 体内研究表明,皮内注射编码VEGF-A蛋白的mRNA可导致快速和局部剂量依赖的蛋白生成,提示在血管条件下具有治疗潜力。 (本出版物为Moderna战略合作伙伴的作品,Moderna对其中的信息或声明不承担责任)。 |
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修饰的VEGF-A mRNA诱导持续的多方面微血管反应并加速糖尿病伤口愈合 | 科学报告2018年11月 | 在小鼠模型中,皮内注射编码VEGF-A的mRNA可诱导局部、持续和可重复的生物学反应,包括血管形成和氧合,以加速糖尿病伤口愈合。 (这份出版物是Moderna战略合作伙伴的作品Moderna对其中的信息或声明不承担责任)。 |
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猪心肌梗死后1周心内注射具有生物相容性的纯化VEGF-A mRNA改善心功能 | 分子治疗方法与临床进展2018年4月 | 大型动物研究表明,直接注射修饰过的mRNA可在保持免疫沉默的同时产生局部蛋白表达,并在器官水平上产生生理效应。 |
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修饰后的mRNA调控心肌梗死后心脏祖细胞的命运并诱导血管再生 | 自然生物技术2013年9月 | 这篇基础性论文表明,直接注射修饰过的mRNA可引起小鼠局部生理变化,可能是一种有效的再生治疗方法。 |
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系统修饰信使RNA用于α -抗胰蛋白酶缺乏症的替代治疗 | 科学报告2020年4月 | 这项临床前研究显示,编码α 1-抗胰蛋白酶(AAT)蛋白的mRNA可导致AAT缺陷患者肝细胞和AAT缺陷小鼠模型中功能性蛋白的表达,支持肝细胞中mRNA的翻译和AAT蛋白的分泌进入体循环,这是一种潜在的替代疗法。 |
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利用因子VIII信使RNA脂质纳米粒治疗血友病A | 分子疗法2020年4月 | 这项临床前研究显示,在A型血友病小鼠模型中,编码因子VIII蛋白的mRNA的使用导致了因子VIII的快速和长时间的治疗水平表达,支持了一种mRNA治疗方法,这也可能比目前的蛋白质替代疗法更具优势。 |
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急性间歇性卟啉病的药代动力学药效学模型,以支持基于mRNA的疗法的发展 | 英国药理学杂志2020年3月 | 本出版物概述了一个翻译模型框架,可用于描述mRNA治疗急性间歇性卟啉症(AIP)临床前模型的效果,并支持人类的发展。 |
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在经典半乳糖血症小鼠模型中,新的基于mrna的治疗减少了有毒的半乳糖代谢物并克服了半乳糖敏感性 | 分子治疗2019年9月 | 这项临床前研究表明,在罕见遗传性疾病——经典半乳糖血症小鼠模型中,系统给药编码GALT的mRNA可减少毒性代谢物。这项研究支持了信使rna治疗靶向传统酶替代疗法不能治疗的蛋白质的潜力。 |
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脂质纳米颗粒靶向mRNA治疗遗传性代谢性肝病精氨酸酶缺乏症 | PNAS2019年8月 | 这项临床前研究表明,通过脂质纳米粒重复给药编码ARG1的mRNA能够治疗精氨酸酶缺乏的小鼠模型,并支持mRNA疗法治疗罕见代谢紊乱的潜力。 |
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两种甲基丙二酸血症小鼠模型中mRNA治疗的远期疗效和安全性 | 艾比美辛2019年7月 | 这项临床前研究表明,重复剂量的mRNA治疗显著提高了多个MMA小鼠模型的存活率和生长率,并改善了生化异常,无不良反应,支持mRNA疗法的长期治疗。 |
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通过CRISPR/Cas9介导的基因编辑,建立1型原发性高草尿症小鼠模型 | 生化与临床遗传学杂志2019年5月 | 建立一个类似于罕见疾病患者临床表型的遗传小鼠模型,表明了转化研究在开发罕见疾病新疗法方面的价值。 |
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mRNA治疗改善柑橘素缺乏小鼠模型的代谢和行为异常 | 分子治疗2019年4月 | 柑橘素缺乏小鼠模型的临床前数据增强了基于mrna治疗罕见代谢紊乱的潜力。 |
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对甲基丙二酸血症(MMA)流行病学进行系统文献综述和荟萃分析,重点关注甲基丙二酸-辅酶a突变酶(mut)缺失引起的MMA | 欧菲莱特罕见病杂志2019年4月 | 一项对全球MMA流行病学文献的系统回顾证实,MMA及其亚型在除中东以外的各个地理区域的检出率相似,极为罕见,该疾病在中东更为常见。 |
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全身mRNA治疗法布里病:野生型小鼠、法布里小鼠模型和野生型非人类灵长类动物的临床前研究 | 美国人类遗传学杂志2019年3月 | 给药编码人α-半乳糖的mRNA证明了跨物种的潜在系统性mRNA疗法治疗Fabry病的临床前概念证明。 |
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丙酸血症流行病学的系统文献回顾与荟萃分析 | 欧菲莱特罕见病杂志2019年2月 | 一项对PA全球流行病学文献的系统综述证实,PA是一种极其罕见的疾病,除中东以外,其他地区的检出率相似,该疾病在中东更为常见。 |
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信使RNA作为急性间歇性卟啉症的病因治疗 | 自然医学2018年10月 | 在小动物和大动物中,mRNA疗法在急性环境中显示了快速起效,通过重复给药赋予肝脏酶活性。 |
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作为甲基丙二酸血症治疗的系统信使RNA疗法 | 细胞的报道2017年12月 | 小鼠疾病模型的结果表明,反复系统给药lnp表达的mRNA可以诱导肝细胞内蛋白的表达,从而快速和持续地改善疾病。 |
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用于癌症免疫治疗的RNA工具箱 | 自然评论2018年9月 | 这篇综述强调了RNA癌症免疫治疗的潜力,包括mRNA在癌症疫苗和免疫调节中的应用。 |
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肿瘤内白细胞介素-12 mRNA治疗促进肿瘤微环境的TH1转化 | 临床癌症研究2020年8月 | 这项临床前研究显示,在小鼠模型中,肿瘤内给予IL-12的mRNA编码促进了Th1肿瘤微环境和强大的全身抗肿瘤免疫应答,提示局部IL-12 mRNA治疗可能推动肿瘤消退,同时减轻全身耐受性挑战。 |
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肿瘤内注射IL-23、IL-36γ和OX40L mRNA的持久抗癌免疫 | 科学转化医学2019年1月 | 局部递送编码分泌的细胞因子IL-23和IL-36γ的mRNA和膜结合的t细胞共刺激因子OX40L诱导了广泛的免疫反应,促进了小鼠在注射病灶和远处未注射肿瘤中的肿瘤消退。 |
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mRNA的化学和制造过程对先天性免疫激活的影响 | 科学的进步2020年6月 | 这项研究表明,修饰核苷酸化学以及设计mRNA生产过程以减少双链RNA对于控制先天性免疫激活非常重要,为mRNA治疗提供了重要的见解。 |
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mRNA的结构通过改变功能半衰期来调控蛋白的表达 | PNAS2019年11月 | 本研究表明,mRNA编码序列的结构通过改变mRNA的功能半衰期来调节蛋白的表达,从而强调了mRNA二级结构在调节mRNA稳定性方面的重要作用,并可能为mRNA治疗增强对蛋白表达水平的控制提供了可能。 |
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加速脂质纳米颗粒的血液清除需要B-1和B-2淋巴细胞对不同抗原部分的双相体液反应 | 免疫视野2019年7月 | 本研究阐明了LNPs加速血液清除的基本机制,为改进纳米颗粒输送系统的设计提供了依据。 |
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人类5 ' UTR设计和大规模平行翻译试验的变异效应预测 | 自然生物技术2019年7月 | 本研究描述了一个5 ' UTR对蛋白表达影响的深度学习模型,证明了利用mRNA治疗优化表达水平的能力。 |
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通过平行核糖核酸酶酶切和LC-MS/MS绘制大型治疗性mrna的寡核苷酸序列 | 分析化学2019年5月 | 本研究描述了一种新的分析方法,以高度特异性表征mRNA序列,并检测次要序列杂质,为mRNA治疗技术的发展提供信息。 |
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microrna使mRNA疗法能够选择性地编程癌细胞自我毁灭 | 核酸疗法2018年8月 | 非人灵长类和啮齿动物研究证明,通过使用microRNA结合位点,组织靶向mRNA翻译和减轻潜在的靶外效应。 |
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一种用于信使rna递送的新型氨基酸脂系:改进的内体逃逸和非人类灵长类动物的持续药理学和安全性 | 分子治疗2018年3月 | 非人类灵长类动物和啮齿动物的研究表明,Moderna脂类在治疗相关水平上安全地重复给药mRNA的潜力。 |
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脂质纳米颗粒包装是一种有效、无毒的斑马鱼胚胎mRNA传递平台 | 斑马鱼2018年1月 | 这项研究表明,如果在发育中的脊椎动物胚胎中转染不同的组织,直接注射LNP配方mRNA可能是研究发育生物学的一个有价值的工具。 |
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脂质纳米颗粒修饰mRNA在sd大鼠和食蟹猴中的安全性评价 | 兽医病理学2017年11月 | 用行业标准LNP系统传递修饰的mRNA的体内研究表明,蛋白表达的治疗水平和可预测的药理学和毒理学。 |
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促进脂质纳米颗粒包裹mRNA的细胞内递送 | 纳米快报2017年8月 | 本研究着重于LNP内体逃逸的机制,强调通过提高逃逸效率来提高LNP效力的机会。 |
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信使RNA作为一种新的治疗方法(第1章) | RNA治疗2017年3月 | 本章重点介绍核苷酸疗法及其在mRNA疗法中的应用的最新进展。 |
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通过对RNA折叠最近邻参数的敏感性分析,确定了对RNA二级结构预测影响最大的自由能参数子集 | 核酸研究2017年3月 | 本研究旨在探讨能量折叠对mRNA二级结构的影响,为mRNA治疗学的结构预测和设计提供依据。 |
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mRNA中的n1 -甲基伪嘌呤通过增加核糖体密度,通过eif2 α依赖和独立的机制增强翻译 | 核酸研究2017年2月 | 本文探讨了修饰核苷促进翻译效率的分子机制,这对设计有效的mRNA治疗至关重要。 |