现代mRNA平台开发疫苗与CMV作伟德手机官网战的潜力
很自然地认为病毒感染总是表现为一种疾病或疾病,直到身体清除或病毒杀死其宿主为止。实际上,有许多病毒的成功依赖于他们进入我们身体并躲藏的能力,而不会引起急性疾病或警告我们的免疫系统。然后,这些卧铺病毒会定期醒来,并用他们的宿主默默传播到他们的接触。疱疹家族是这种策略的大师,巨细胞病毒或CMV是该家族的成员。据估计,CMV将在美国和类似人群的60%以内静静地生活,以及全球近80%的人。
但是,尽管对大多数具有健康免疫系统的人无害,但CMV是婴儿天生对大脑,眼睛和耳朵以及相关终身残疾的严重损害的第一名。这种所谓的先天性CMV感染发生在美国出生的每200名婴儿中。这些婴儿中有十分之一在出生时会出现问题。估计有20,000至40,000名婴儿在美国患有CMV感染,其中约6,000名将出现永久性健康问题,包括多达400例死亡。CMV还可以在接受移植的人等免疫抑制人群中重新激活,并导致他们失去移植或死亡。
CMV的影响可能是毁灭性的,就像Zika一样,但更为普遍。CMV引起的小头畸形,耳聋,失明,癫痫发作和智力残疾导致家庭巨大的个人和情感负担,更不用说个人和卫生系统的成本和卫生系统来终身照顾这些孩子。
那么我们如何防止先天性CMV呢?首先,这很难,因为CMV几乎总是健康成年人的无症状感染。受感染的母亲不会感到不适,通常不会在超声波检查之前了解婴儿的感染。其次,孕妇通常不会筛查CMV,因为目前没有疫苗或治疗。
ModernA正在努力改变这种情况,使用其Messenger RNA(mRNA)平台创建一种CMV疫苗,该疫苗指导细胞安全生产和表达抗原蛋白,从而触发人体的免疫系统,以产生可以中和病毒并防止感染的抗体。
Moderna目前有针对CMV疫苗MRNA-1647的第一阶段研究,并在《科学杂志》中新发布的数据中疫苗,ModernA展示了其mRNA疫苗平台的潜力,即为孕妇和移植患者开发新型疫苗。(可以找到其他临床试验信息这里)
CMV使用两种蛋白质连接并进入人体细胞:一种是一种称为GB或糖蛋白B的蛋白质,另一种是由组装在一起的五种蛋白质制成的复杂蛋白质,称为五聚体络合物(PC)。GB对于输入成纤维细胞很重要,PC对于进入上皮细胞(对我们的皮肤,鼻子和嘴巴排列的细胞)很重要。如果我们的疫苗有效地阻断了这些蛋白质,则期望CMV无法进入细胞,因此不能引起先天性感染。
在这项研究中,现代编码CMV糖蛋白GB和PC的mRNA被放入其输送系统中。当该疫苗被给小鼠和非人类灵长类动物时,它产生了能够中和CMV的高水平的非常特异性和耐用的抗体。
在研究中,现代A传递了六个mRNA,然后正确组装在细胞中以制造五聚体蛋白和GB蛋白 - 这些又诱导了人体对这些关键CMV蛋白产生免疫反应。这是第一次使用编码的mRNA直接在动物中创建五聚体配合物 - 表明,当在多价值疫苗中与GB聚集在一起时,可以将各种细胞中的感染中和感染中和。
在过去的40年中,人们一直在寻找CMV疫苗,这仍然是“沉默”的全球负担,对于我们抗击病毒和传染病的人来说,这是一个关键的重点。创建一种防止先天性CMV的疫苗将有助于防止儿童和家庭的毁灭性结果 - 我们对我们能够结合编码的mRNA和我们的平台的结合而极大地鼓舞了我们。如果在临床试验中重复进行此操作并证明该疫苗可以防止CMV感染,那么我们可能正在帮助身体准备识别并抑制这种无声侵袭者,然后再驱除这种无声侵袭者。
这项工作还为以这种方式设计和传递的mRNA的能力提供了重要的确认,以诱导对复杂抗原的免疫反应。反过来,这打开了解决一系列可能预防的疾病的大门,到目前为止,这些疾病一直很难解决传统技术。
纸上疫苗可以被找寻到这里。
有关CMV的其他信息来源,请访问:
https://www.cdc.gov/cmv/index.html
https://www.nationalcmv.org/home.aspx
http://www.congenitalcmv.org/index.asp
现代mRNA平台开发与CMV战斗的疫苗的潜力