赋予mRNA疗法的稀有疾病的承诺

2017年既令人兴奋，又是所有措施，在Moderna这里是高效的一年。我们从四个临床计划开始，并以十年结束。一月份，我们公布了12名开发候选人（DC），此后在我们的管道中增加了6个。

我们为开发计划管道，团队的工作以及继续专注于在几个治疗领域的高度未满足需求上感到自豪。命名我们的第一个罕见肝病DC今年早些时候- 一种用于甲基丙二酸酸血症（MMA）的mRNA治疗方法 - 对我们的团队来说是一个特别重要的里程碑。

在许多方面，稀有疾病的mRNA药物的开发代表了我们迄今为止最高的技术标准。与我们的其他现有应用不同，我们对mRNA技术的干预措施相对较短（例如疫苗或肿瘤内免疫肿瘤治疗），在罕见疾病中，我们需要维持患者的慢性服用 伟德体育投注- 可能会在一生中进行治疗，开始治疗。在儿童和婴儿中。

随着9月份MMA计划的宣布，我们表明我们相信我们已经在解决了慢性病的一些关键障碍方面，重复给肝脏的mRNA治疗剂。今天，在出版物中细胞报告，我们很自豪能够分享支持我们的MMA计划的第一个临床前数据，并能够重复剂量mRNA疗法。

尽管这些是早期数据，并且我们在我们的临床试验中进行了漫长的旅程，但今天的出版物标志着我们推进MMA和其他罕见肝脏疾病的mRNA疗法的重要里程碑。

酶替代酶的潜在变革方法

MMA是一种系统性的慢性疾病，会影响神经，胃肠道，血液学和心脏系统。MMA是小儿疾病，通常导致反复发生，威胁生命的代谢事件，因为患者的血液因食用某些食物而变得高度酸性。它是由遗传缺陷引起的，该缺陷导致肝细胞产生的关键代谢酶（称为甲基氨基甲基-COA突变酶或简称MUT）产生的临界代谢酶太少或没有产生。

目前，肝脏和/或肾脏移植是唯一有效的长期治疗。考虑一下：需要移除并更换体内的整个器官以解决一种有缺陷的酶。

今天发布的数据表明，静脉内（IV）给药mRNA治疗编码mut在小鼠模型中启用了酶的肝脏表达，从而导致甲基丙二酸的显着降低以及治疗的小鼠的全部队列与对照组的存活率显着降低。

简而言之，我们在这些最初的实验中显示的是，通过使用mRNA，我们能够解决突变并有效地替代细胞中的酶。

我们的方法与当前的酶替代疗法有意义地不同，这些酶通过仅制造可以在体外制造并通过IV施用将其引入体内的某些类型的蛋白质来起作用。对于仅在一部分疾病中，这对于患者来说可能是非常有效的。但是，在许多罕见疾病中，例如MMA，缺少线粒体蛋白。当前的方法不允许正确地定位许多蛋白质，除非人体自然产生，而是在没有有效疗法的情况下留下许多疾病。

使用mRNA疗法，我们向细胞提供了一组指令，并指导这些细胞产生感兴趣的蛋白质。在MMA的情况下，肝细胞产生并表达功能性MUT蛋白。

这种获得内部细胞并指示他们产生功能蛋白质的能力可能对大量罕见疾病产生关键影响。

我们也很高兴在这项研究中看到，重复静脉注剂不会增加肝毒性或炎症（关键安全因素）的标记。

当今的数据不仅显示了利用我们的mRNA技术来解决MMA的早期潜力，而且还可以解决广泛的罕见肝病。伟德体育投注我们的mRNA平台的承诺之一是，如果我们可以解决一种疾病的技术问题，那么整个疾病家族可能就可以解决。

这就是我们以前在疫苗中显示的内容，在很短的时间内从一中移动到九个。我们的希望是从有机酸血症的家族开始，在罕见疾病中复制这种方法。

这些罕见疾病有巨大的未满足需求，其中许多患者患有威胁生命的并发症。我们非常认真地对这些孩子及其家人承担责任，并认识到对患者社区的承诺，并开发有助于改变生活的治疗方法。在来年，我们期待分享更多数据，因为我们将这些发展候选者推向诊所。