使用mRNA的心力衰竭的潜在治疗方法来增强心脏中的VEGF-A产生

一群科学家并不经常从事像心肌再生之类的令人兴奋的事情。但是，来自阿斯利康和现代的联合研究团队通过刺激受损的心肌组织边界的新血管生长，从而令人鼓舞的结果。

到目前为止，我们的心脏再生研究一直在实验室中。但是，由于我们两家公司之间的高效合作，我们已经进入了正在接受冠状动脉搭桥手术的心力衰竭患者的第一阶段临床研究。

迫切需要进行新的心力衰竭疗法，因为由于这种情况，全世界大约有2600万人正在生活受到限制的生命。

当心脏无法在身体周围有效抽血时，心力衰竭就会发生。这通常是由于心脏肌肉受损的，这通常是心脏病发作的结果。它主要发生在老年人中，随着越来越多的人的寿命，受影响的人数正在增加。在欧洲和美国，每年有超过100万人被送往医院。这种疾病可能会使这些患者喘不过气来疲劳，因此很难进行我们其他人认为理所当然的日常活动。

心力衰竭经常用控制血压并改善心脏泵送作用或通过手术植入起搏器的药物治疗。然而，这些干预措施均未解决心力衰竭的根本原因 - 血液供应不足引起的患病或损害的心肌。

我们希望我们的心肌再生研究能够改变这一点。阿斯利康（Astrazeneca）拥有广泛的心脏再生研究计划，该计划正在确定修复受损心肌受损的新目标和途径。

我们研究的中心是一种天然存在的生长因子，可刺激新血管的形成并保护心脏肌肉细胞免受垂死。它被称为血管内皮生长因子A（VEGF-A）。

20多年来，其他研究人员试图将VEGF-A变成心脏病的治疗方法。这些努力包括使用重组VEGF-A蛋白的全身注射，试图改善受损的心肌和基因治疗的血液供应，以用细胞需要制造VEGFF-A的遗传蓝图提供DNA序列。然而，所有这些以前的努力都取得了有限的成功。

自2013年以来，阿斯利康（Astrazeneca）与ModernA合作采用了另一种方法。这涉及使用Messenger RNA（mRNA） - 将DNA中包含的遗传信息转移以生成蛋白质的过程。通过这种合作，我们正在测试将VEGF-A mRNA注射到心脏组织中的影响，以触发蛋白质的产生（点击这里用于其他背景）。

在临床前研究中，我们已经看到新血管出现在受损的心肌的边界。这是针对涉及氧气水平较低区域的VEGF-A mRNA的注射。除此之外，由于将血液和氧气供应递送到心脏，我们还看到了这些临床前模型中心脏功能的改善。

通过使用mRNA，我们旨在保持对制造多少VEGF-A的精确控制。这降低了副作用的风险，例如漏水血管和组织水肿，如果打开VEGF-A信号过长，则会出现。

我们研究中最大的突破也许是当我们发现我们可以将简单的“裸” mRNA的解决方案直接注入心脏肌肉中。在VEGF的情况下，这意味着无需将mRNA包裹在保护涂层中，以保护其免受血液中可能分解mRNA的血液中的酶，然后才能到达其作用的细胞内部。

这是一个意想不到的令人兴奋的发现，因为似乎只有在皮肤和心脏组织中吸收“裸” mRNA。这一发现使我们能够比预期的更快地进行研究。

我们从这里去哪里？心力衰竭是我们的首要任务，但是还有其他明显的区域需要进行再生疗法，包括慢性肾脏疾病，严重的烧伤和其他复杂的伤口，需要改善血液供应受损的组织。

成为取得如此激动人心的团队的一员，是非常有益的。与ModernA合作，我们已经取得了重大的克服问题 - 认为这仅仅是心力衰竭和其他再生疗法的开始。